疫苗科普丨新冠疫苗加強(qiáng)針,你想了解的都在這里
本文摘要
新冠病毒發(fā)生變異,接種疫苗后體內(nèi)的抗體水平隨著時(shí)間的消逝而逐漸降低是可能導(dǎo)致疫苗保護(hù)力下降的原因。現(xiàn)有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),加強(qiáng)接種劑次可以提升疫苗的保護(hù)效果,提示接種疫苗加強(qiáng)劑很可能成為未來(lái)新冠疫情防控的重要途徑。
已有越來(lái)越多的研究證實(shí)了“序貫接種”的優(yōu)越性,但在推廣“序貫接種”時(shí),還有很多因素是需要考慮的,其中“接種途徑”就是影響著可及性和群眾接種意愿的一項(xiàng)因素。
吸入式疫苗將抗原運(yùn)輸?shù)奖茄氏嚓P(guān)淋巴組織,然后激活黏膜免疫產(chǎn)生IgA,隨后被釋放到上呼吸道表面發(fā)揮保護(hù)作用。接種者不需要“打針”,只需將疫苗吸入呼吸道及肺部,從而獲得黏膜免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫“三重保護(hù)”,適用于大規(guī)模人群推廣使用。
人類與新冠病毒的斗爭(zhēng)仍在持續(xù)
進(jìn)入2021年以來(lái),新冠疫情仍然成為攪動(dòng)全球公共衛(wèi)生不安的熱點(diǎn)問(wèn)題。多個(gè)傳播速度快且能削弱新冠疫苗作用的變異病毒株相繼出現(xiàn),此起彼伏,成為全球抗擊新冠疫情的關(guān)切點(diǎn)。全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的疫情出現(xiàn)反復(fù),世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表聲明稱,新冠疫情可能持續(xù)數(shù)年,或呈周期性反復(fù)出現(xiàn)。
與此同時(shí),科學(xué)家與新冠病毒的斗爭(zhēng)也未曾停止。截至 2021 年 8 月,世界衛(wèi)生組織(WHO)通報(bào)全球目前有112 款新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,184 款候選疫苗進(jìn)入臨床前評(píng)估階段。包括滅活疫苗、重組蛋白亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗)等多條研發(fā)線路生產(chǎn)工藝的疫苗品種,為人類抗擊新冠疫情提供了強(qiáng)有力的武器。
不同技術(shù)路線的新冠疫苗的接種程序也有所不同。有的只需打一針,如國(guó)產(chǎn)的人腺病毒載體疫苗;有的需要打兩針,如國(guó)產(chǎn)滅活疫苗;有的則需要打三針,如國(guó)產(chǎn)的重組蛋白亞單位疫苗,這是由于不同疫苗采用不同技術(shù)路線而決定的。上述所列各種疫苗的接種程序,只是基礎(chǔ)免疫的接種程序。
病毒變異為什么會(huì)影響疫苗的保護(hù)力?
新冠疫苗在全球范圍內(nèi)接種以來(lái),疫情控制呈現(xiàn)出明顯的效果。一些人群接種率高的國(guó)家如南非,疫情防控效果顯著,一度成為全球抗擊新冠疫情的典范。但過(guò)了一段時(shí)間,南非的疫情出現(xiàn)反彈,其他國(guó)家的疫情也呈現(xiàn)出同樣的趨勢(shì)。經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn),新冠病毒發(fā)生變異是疫苗保護(hù)力下降的主要原因,病毒變異后,病毒的表面結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,相當(dāng)于換了一副馬甲,使接種疫苗后產(chǎn)生的抗體不容易識(shí)別變異后的新冠病毒,產(chǎn)生了對(duì)疫苗作用的“逃逸”,這也就影響了抗體對(duì)病毒的防御作用。
另一個(gè)原因可能是,之前接種過(guò)新冠疫苗,但體內(nèi)產(chǎn)生的抗體水平隨著時(shí)間的消逝而逐漸降低,導(dǎo)致抗病毒能力下降。
如何應(yīng)對(duì)突變株對(duì)疫苗的影響?
針對(duì)以上兩個(gè)影響疫苗保護(hù)效果的原因,有解決的方法嗎?
最近,國(guó)家正在對(duì)接種疫苗加強(qiáng)針的問(wèn)題進(jìn)行論證。結(jié)合我國(guó)已上市的幾款疫苗的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),加強(qiáng)接種劑次可以提升疫苗的保護(hù)效果。但對(duì)全人群是否及何時(shí)開展接種6個(gè)月后的加強(qiáng)免疫,還待進(jìn)一步研究,并且要根據(jù)疫情的情況來(lái)綜合研判。
同時(shí),一些國(guó)家已經(jīng)開始實(shí)施加強(qiáng)劑接種了。到目前,已有42萬(wàn)多名以色列人注射了第三劑加強(qiáng)針;柬埔寨也于近期開展加強(qiáng)針接種;英國(guó)媒體最新消息稱,英國(guó)將在秋天為所有50歲以上人群、臨床弱勢(shì)人群以及醫(yī)護(hù)人員接種第三針新冠疫苗。這提示,接種疫苗加強(qiáng)劑,很可能成為未來(lái)新冠疫情防控的重要途徑。
如何加強(qiáng),免疫效果更好?
那么,采取何種接種方式更有利于提升保護(hù)效果呢?這無(wú)疑又是一個(gè)燒腦的問(wèn)題。
一般而言,采取基礎(chǔ)程序接種的疫苗用于加強(qiáng)接種,在一定時(shí)間間隔后加一針就可以了,看起來(lái)更順理成章,這屬于傳統(tǒng)的強(qiáng)化免疫方法。
但是否還有其他組合方式呢?科學(xué)家基于對(duì)各種疫苗的分析,認(rèn)為各種疫苗研發(fā)線路各有長(zhǎng)處,從各種疫苗之間進(jìn)行取長(zhǎng)補(bǔ)短或可更好地發(fā)揮疫苗的優(yōu)勢(shì),取得1十1>2的效益。如滅活類疫苗與重組蛋白亞單位類疫苗很少或幾乎沒(méi)有細(xì)胞免疫,而病毒載體疫苗、核酸疫苗同時(shí)具有細(xì)胞免疫與體液免疫的優(yōu)勢(shì),用之為前兩種疫苗作加強(qiáng)免疫,可彌補(bǔ)缺點(diǎn),補(bǔ)了短板。
此外,由于不同種類新冠疫苗其針對(duì)新冠病毒的抗原位點(diǎn)各不相同,若采用多種疫苗,則有可能對(duì)病毒位點(diǎn)的免疫覆蓋更多,產(chǎn)生免疫效果會(huì)更好。這種接種程式,又稱為“序貫接種”法。近期有關(guān)“序貫接種”正成為多國(guó)研究的熱點(diǎn),且已經(jīng)有數(shù)據(jù)證實(shí),“序貫接種”確有優(yōu)勢(shì)。
雖然已有越來(lái)越多的研究證實(shí)了“序貫接種”的優(yōu)越性,但在推廣“序貫接種”時(shí),還有很多因素是需要考慮的,其中“接種途徑”就是影響著可及性和群眾接種意愿的一項(xiàng)因素。目前全球所有已應(yīng)用的新冠疫苗都是注射型的,同時(shí),已有研究探索使用更方便的接種途徑開展免疫接種。
創(chuàng)新免疫途徑,霧化吸入疫苗開創(chuàng)先河
近期,由我國(guó)軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)和康希諾生物共同合作的全球首個(gè)霧化吸入用新冠疫苗Ⅰ期臨床研究結(jié)果已公開發(fā)表在《柳葉刀·傳染病》(The Lancet Infectious Diseases)。該研究評(píng)估了18 歲及以上成年人霧化吸入腺病毒載體新冠疫苗Ad5-nCoV 后的安全性、耐受性和免疫原性。
試驗(yàn)表明,霧化吸入 1 劑 Ad5-nCoV 僅需要使用 1/5 劑肌內(nèi)注射用Ad5-nCoV的劑量;肌內(nèi)注射后 28 天采用霧化吸入加強(qiáng)免疫可產(chǎn)生高水平中和抗體。
2021年9月18日中國(guó)藥學(xué)大會(huì)上軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所報(bào)告的吸入劑型腺病毒載體新冠疫苗與滅活疫苗序貫使用的最新研究數(shù)據(jù)顯示,完成2針次滅活疫苗基礎(chǔ)免疫后,第3劑接種吸入劑型腺病毒載體新冠疫苗,總體不良反應(yīng)發(fā)生率低于接種滅活疫苗,且可誘導(dǎo)極高水平的IgG抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng),以吸入式新冠疫苗加強(qiáng)所產(chǎn)生的針對(duì)新冠病毒S蛋白的特異性抗體水平是滅活疫苗的7倍和9倍(見下圖)。這提示,霧化吸入用疫苗可以作為加強(qiáng)劑應(yīng)用。
吸入疫苗的獨(dú)特優(yōu)勢(shì):黏膜免疫
霧化吸入用腺病毒載體新冠疫苗接種后可發(fā)揮體液免疫與細(xì)胞免疫兼而有之的優(yōu)勢(shì)。此外,它還可以通過(guò)呼吸道激活人體強(qiáng)大的黏膜免疫,產(chǎn)生IgA抗體。IgA抗體主要分布于乳汁、唾液以及胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜分泌液中,是防止病原體入侵機(jī)體的第一道防線。吸入式疫苗將抗原運(yùn)輸?shù)奖茄氏嚓P(guān)淋巴組織,然后激活黏膜免疫,產(chǎn)生IgA,隨后被釋放到上呼吸道表面發(fā)揮保護(hù)作用。
吸入式腺病毒載體新冠疫苗與已獲附條件批準(zhǔn)上市的腺病毒載體新冠疫苗在制劑配方、生產(chǎn)工藝等方面均相同。接種者不需要“打針”,只需通過(guò)霧化吸入設(shè)備將疫苗吸入呼吸道及肺部,從而獲得黏膜免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫“三重保護(hù)”,適用于大規(guī)模人群推廣使用。
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